GW0742 Sarmpulver für Fitness
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Name: GW0742
Andere Namen: GW610742
CAS-Nr .: 317318-84-6
Summenformel: C21H17F4NO3S2
Molekulargewicht: 471,488
Dichte: 1,5
Schmelzpunkt: 134-136ºC
Siedepunkt: 591,5ºC
Flammpunkt: 311,5ºC
Löslichkeit: löslich in DMSO und Ethanol
Stabilität:
Aussehen: weißer bis hellgelber Feststoff
Reinheit: 99%
Einführung:
GW0742 ist ein potenter und hochselektiver PPARδ / β-Agonist. EC 50 -Werte sind 0,001, 1,1 und 2 & mgr; M für die Transaktivierung von humanen PPAR & dgr; -, & agr; - bzw. & ggr; -Rezeptoren. Neuroprotektiv in neuronalen Kulturen von Ratten-Kleinhirnkörnern nach kurzer Exposition (12 Stunden), zeigt jedoch inhärente Toxizität nach längerer Inkubation (48 Stunden). Erhöht die Oxidationsrate von Fettsäuren und schützt vor Ischämie / Reperfusionsschäden bei Neugeborenen und erwachsenen Kardiomyozyten.
Beschreibung:
GW0742 ist ein synthetischer, potenter und selektiver PPAR-β / δ-Agonist. PPARs sind ligandenabhängige Transkriptionsfaktoren, die an vielen physiologischen Prozessen wie Entzündungen und Energiehomöostasen beteiligt sind. PPAR-β / δ ist eine von drei PPARs in der Kernhormonrezeptor-Superfamilie, die unter anderem gemeinsam an der Kontrolle der Lipidhomöostase beteiligt sind. GW0742 kann die durch SAO-Schock verursachte Zunahme der PARP-Aktivität dämpfen. GW0742 ist auch in der Lage, strahleninduzierte Hirnverletzungen bei C57Bl / 6-Wildtyp- (WT) und PPARδ-Knockout- (KO-) Mäusen zu verhindern. Diätetisches GW0742 kann den akuten Anstieg der IL-1β-mRNA und der ERK-Phosphorylierung, gemessen 3 Stunden nach einer 10-Gy-Einzeldosis von WBI, sowie den Anstieg der Anzahl aktivierter Hippocampus-Mikroglia 1 Woche nach WBI verhindern.
GW0742 Anwendung:
GW 0742 aktiviert AMP-aktivierte Proteinkinase und stimuliert die Glukoseaufnahme im Skelettmuskelgewebe. Es wurde gezeigt, dass GW 501516 metabolische Anomalien bei übergewichtigen Männern mit prä-diabetischem metabolischem Syndrom umkehrt, wahrscheinlich durch Stimulierung der Fettsäureoxidation.
GW0742 wurde als potenzielle Behandlung für Adipositas und verwandte Erkrankungen vorgeschlagen, insbesondere in Verbindung mit einer synergistischen Verbindung AICAR, da gezeigt wurde, dass die Kombination die körperliche Belastbarkeit beim Menschen signifikant erhöht.
Wie funktioniert GW0742:
Die höchste Antagonistenaktivität für GW0742 wurde für VDR und den Androgenrezeptor (AR) gefunden. Überraschenderweise verhielt sich GW0742 als PPAR-Agonist / Antagonist, der die Transkription bei niedrigeren Konzentrationen aktivierte und diesen Effekt bei höheren Konzentrationen inhibierte. Eine einzigartige spektroskopische Eigenschaft von GW0742 wurde ebenfalls identifiziert. In Gegenwart von Rhodamin-abgeleiteten Molekülen erhöhte GW0742 + dosisabhängig die Fluoreszenzintensität und die Fluoreszenzpolarisation bei einer Anregungswellenlänge von 595 nm und einer Emissionswellenlänge von 615 nm.
Die GW0742-inhibierte NR-Coaktivator-Bindung führte zu einer verringerten Expression von fünf verschiedenen NR-Zielgenen in LNCaP-Zellen in Gegenwart eines Agonisten. Insbesondere die VDR-Zielgene CYP24A1, IGFBP-3 und TRPV6 wurden durch GW0742 negativ reguliert. GW0742 ist der erste VDR-Ligandenhemmer, dem die Secosteroidstruktur von VDR-Ligandenantagonisten fehlt. Dennoch wurde der VDR-meditierte Downstream-Prozess der Zelldifferenzierung durch GW0742 in HL-60-Zellen, die mit dem endogenen VDR-Agonisten 1,25-Dihydroxyvitamin D3 vorbehandelt waren, antagonisiert.
FAQ:
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